2023年新興生物科技和新興生物制藥行業(yè)。目前，新興生物制藥公司（EBP）占全球藥物研發(fā)管線總量的65%，另與大公司合作研發(fā)的占7%。

1. 宏觀經(jīng)濟(jì)原因可能迫使研發(fā)管線戰(zhàn)略性調(diào)整，以實(shí)現(xiàn)效益最大化

當(dāng)前的經(jīng)濟(jì)環(huán)境使有些財(cái)務(wù)不夠靈活的EBP不得不從戰(zhàn)略上重新評估工作的優(yōu)先級。資金流動(dòng)不再像一年半以前那么自由，延長項(xiàng)目開發(fā)的需求會受到額外的審查。EBP需要花更多的時(shí)間與合作伙伴協(xié)同共進(jìn)，嚴(yán)格評估其適應(yīng)癥優(yōu)先級，判斷目標(biāo)產(chǎn)品在當(dāng)前市場的情況，為企業(yè)做出正確決定奠定基礎(chǔ)。

2. EBP的融資和交易將持續(xù)追逐創(chuàng)新

早期新興生物制藥公司會接受風(fēng)險(xiǎn)投資和天使投資，資金流在疫情期間大幅增加，風(fēng)險(xiǎn)投資和資金流翻了一番。至2022年這些資金流恢復(fù)到疫情前的水平。受到越來越多的EBP和提供平臺或服務(wù)的科技公司的推動(dòng)，EBP之間的交易占醫(yī)療行業(yè)交易的62%，高于五年前的49%。在亞太地區(qū)，為創(chuàng)新研發(fā)、創(chuàng)新方式提供資金的機(jī)會仍然很多。2022年最大的幾輪融資都與采用先進(jìn)科技的EBP相關(guān)，如機(jī)器人和人工智能主導(dǎo)的藥物設(shè)計(jì)。預(yù)計(jì)到2023 年，中國生物制藥市場規(guī)模將是2019年的兩倍，新加坡、澳大利亞和新西蘭將繼續(xù)關(guān)注生物制藥投資和能力建設(shè)。

3. 更多EBP期待自主商業(yè)化產(chǎn)品

過去十年中，在全球上市的所有新活性物質(zhì)（NAS）中，有一半以上是由EBP研發(fā)的，而且EBP“單干”的趨勢越來越明顯，而不是與更大的公司合作來克服市場準(zhǔn)入和商業(yè)化挑戰(zhàn)。然而，對于亞太地區(qū)EBP來說，通過傳統(tǒng)渠道獲得資金變得越來越困難，而且EBP更傾向于向大制藥公司提供對外許可來變現(xiàn)其臨床開發(fā)資產(chǎn)。從傳統(tǒng)意義上來說，商業(yè)化并非EBP的核心競爭力，因此更多的亞太EBP，尤其是那些總部設(shè)在中國的EBP，正在尋求幫助以尋找對外許可合作伙伴。制藥公司可以從EBP處獲取創(chuàng)新產(chǎn)品，EBP可以獲得收入來源，從而實(shí)現(xiàn)雙贏。

4. 細(xì)胞、基因和 RNA 療法持續(xù)快速發(fā)展

先進(jìn)療法以及細(xì)胞、基因和RNA療法仍然潛力強(qiáng)勁且利潤豐厚，目前全球在研管線超過3500個(gè)，正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)有5000多項(xiàng)。這些療法的重心持續(xù)從腫瘤學(xué)擴(kuò)展到傳染性疾病和疫苗，并向神經(jīng)學(xué)和免疫學(xué)的潛在適應(yīng)癥發(fā)展。
RNA技術(shù)并不算新技術(shù)，但在許多方面，新冠疫情釋放了RNA疫苗的潛力，并在RNA療法領(lǐng)域激發(fā)了更廣泛的興趣。COVID-19 mRNA疫苗在醫(yī)療和商業(yè)上取得了巨大成功，由此加速了這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展和分銷模式。RNA 技術(shù)的范圍不斷擴(kuò)大，包括反義寡核苷酸、mRNA 和 siRNA 療法，這些療法正在開發(fā)和試驗(yàn)中，用于多種適應(yīng)癥。

然而，細(xì)胞、基因和RNA新療法在審批和商業(yè)化方面還存在挑戰(zhàn)。由于療法的高度個(gè)性化，造成可獲益的患者群體小，制造和運(yùn)營成本高。在確?；颊甙踩那闆r下，要將這些療法推向市場，成熟和系統(tǒng)化的臨床試驗(yàn)實(shí)施方法至關(guān)重要。盡管取得了巨大進(jìn)展，但擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模仍然困難重重，尋找合適的、可持續(xù)的市場準(zhǔn)入和融資模式也仍然充滿挑戰(zhàn)性，人們需要將目前的做法進(jìn)行變革以提高療法的可及性。

5. Optimus項(xiàng)目對早期腫瘤試驗(yàn)的廣泛影響

39%的EBP管線屬于抗腫瘤領(lǐng)域，可以看到進(jìn)入試驗(yàn)的腫瘤藥物劑量設(shè)計(jì)和優(yōu)化方法發(fā)生了根本性變化。FDA腫瘤學(xué)卓越中心啟動(dòng)的Optimus項(xiàng)目，旨在早期試驗(yàn)中對更廣泛的劑量進(jìn)行開發(fā)探索。隨著該項(xiàng)目的持續(xù)實(shí)施，我們將看到更多基于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)模型的劑量探索，以及FDA將更早參與到腫瘤臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)中，以選擇更合適的高效低風(fēng)險(xiǎn)注冊試驗(yàn)劑量。該方法對患者和試驗(yàn)參與者來說具有巨大的積極作用，理論上可以降低劑量減少率、不耐受毒性和試驗(yàn)提前中斷，這需要加強(qiáng)藥企、各方機(jī)構(gòu)和患者之間關(guān)于臨床試驗(yàn)活動(dòng)的溝通和教育。

6. 去中心化臨床試驗(yàn)將繼續(xù)發(fā)揮重要作用

去中心化臨床試驗(yàn) (DCT)，即那些利用虛擬平臺、遠(yuǎn)程醫(yī)療應(yīng)用程序、遠(yuǎn)程監(jiān)控技術(shù)、可穿戴設(shè)備、在線患者中心和其他技術(shù)的試驗(yàn)，比傳統(tǒng)試驗(yàn)更高效、成本更低。去中心化向更廣泛、更多樣化的患者群體開放，大大減少了患者招募時(shí)間。盡管每項(xiàng)研究成果因試驗(yàn)類型、規(guī)模和地點(diǎn)不同，但2022年IQVIA針對超過12項(xiàng)研究的分析結(jié)果顯示，DCT模式在多方面獲益，包括首例受試者入組時(shí)間縮短49%，方案偏離率下降 54%，總體招募時(shí)間減少78%。由于減少了患者的旅行負(fù)擔(dān)、提高了依從性和患者參與度，DCT的退出率較低。還有一些因素對其產(chǎn)生了積極影響，特別是疫情期間的招募和啟動(dòng)時(shí)間線。

預(yù)計(jì)DCT的采用率將持續(xù)增長，主要是通過將醫(yī)院訪視和技術(shù)支持的數(shù)據(jù)收集及家庭服務(wù)相結(jié)合的混合模式。尤其對于 EBP 而言，一開始就使用去中心化方法進(jìn)行前瞻性設(shè)計(jì)和規(guī)劃，將比在方案確定后才使用去中心化試驗(yàn)的效率更高。在臨床試驗(yàn)競爭激烈、對時(shí)間需求極強(qiáng)的大背景下，EBP不能忽視DCT的增值作用。IQVIA目前在50多個(gè)國家管理涉及30多個(gè)適應(yīng)癥的300多項(xiàng)DCT。